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引起药物性水肿的药物及其发病机理

文章来源: 发布时间:2017年02月25日 点击数:次 字体:
1. 钙离子拮抗剂
外周水肿可见于各类钙拮抗剂,以二氢吡啶类(硝苯地平、缓释硝苯地平、非洛地平、拉西地平、氨氯地平、西尼地平等)发生率最高。多发生于胫前、踝部。常静坐工作的病人容易发生外周水肿,晚间尤为明显。外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。血管扩张致使组织毛细血管压力增高,从而加速血管内液体滤出、组织间液增加,导致外周水肿。
2. 糖皮质激素类药物
长期大量应用糖皮质激素可引起水盐代谢紊乱,使肾小管对钠离子重吸收增加,导致水钠潴留,出现药物性肾上腺皮质功能亢进,如全身浮肿、满月脸、水牛背、向心性肥胖等症状。
3. 胰岛素
糖尿病的患者,在使用胰岛素治疗的 1 周内可出现颜面部和下肢水肿,称为胰岛素水肿。可能机制为:(1)糖尿病控制不良时,高张性糖尿的渗透性利尿作用抑制了肾水管对钠的重吸收,使体内钠丢失,用胰岛素治疗后,随着糖代谢的改善消除促进钠排出因素,通过肾素—醛固酮系统的作用引起钠潴留而发生水肿;(2)糖尿病控制不良时,血清胰高血糖素水平显著高而抑制醛固酮的作用促使钠的排出,糖尿病控制满意时胰高血糖素水平下降,抑制作用减弱,使钠排出减少而致钠潴留引起水肿;(3)慢性高血糖可致抗利尿激素分泌增多引起水钠潴留;(4)胰岛素本身可直接作用于肾脏,使钠再吸收增加,引起水潴;(5)长期高血糖可致毛细血管对水通透性增加而致末梢水肿。
4. 非甾体类抗炎药( NSAID
NSAID 种类繁多,FDA 确认的 NSAID 分成三类:(1)乙酰水杨酸盐类,包括阿司匹林;(2)非乙酰基水杨酸盐类,包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟苯水杨酸、双水杨酸酯;(3)非水杨酸盐类,包括布洛芬、吲哚美辛、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
不同种类的 NSAID 都是通过抑制环氧化酶的活性,从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素 (PGI1)、前列腺素 (PGE1,PGE2) 和血栓烷 A2(TXA2)。NSAID 对肾脏的副作用其机制在于降低肾脏灌注和肾小球滤过率。前列腺素可以扩张血管,抑制肾小管对血管紧张素的反应,维持肾血流量。而 NSAID 则抑制前列腺素合成,使得肾灌注不能得以维持,致使体液和电解质紊乱,发生水钠潴留、高血钾、可逆性的急性肾脏功能不全、间质性肾炎及肾坏死等。
5. 口服避孕药
口服避孕药中含有雌激素。雌激素使肝脏合成血管紧张素原增加,肾素-血管紧张素-醛固酮活性增强,导致水钠潴留。雌激素还可直接作用于肾脏使肾小球滤过率降低、肾小管钠重吸收增加而引发水肿。
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