老年病科

    抗菌药物通过杀灭细菌发挥治疗感染的作用,细菌作为一类广泛存在的生物体，也可以通过多种形式获得对抗菌药物的抵抗作用，逃避被杀灭的危险，这种抵抗作用被称为“细菌耐药”，获得耐药能力的细菌就被称为“耐药细菌”。

    抗菌药物大多属于微生物的代谢产物，据此自然界中的微生物按照是否能够产生抗菌药物分为两类，一类为产抗菌药物微生物（主要是放线菌和链霉菌），另一类不能产生抗菌药物（大多数细菌属于此类），在自然界中这两类微生物常常相伴而生，前者由于能够产生抗菌药物，具有杀灭其他细菌的能力而获得生存优势，相反不产生抗菌药物的细菌则需要获得抵抗抗菌药物的能力，达到种族延续的目的，可见抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。

    在人类研究感染性疾病治疗药物时偶然发现了青霉素，并以此为契机不断在自然界中寻找抗菌药物，或者通过科学手段提高抗菌药物产量与抗菌效力，由此导致本身处于平衡状态的抗菌药物-细菌耐药的矛盾被破坏，抗菌药物在自然界、医疗环境、动物饲养场等浓度不断上升，具有耐药能力的细菌也通过不断的进化与变异，获得针对不同抗菌药物耐药的能力，这种能力在矛盾斗争中不断强化，细菌逐步从单一耐药到多重耐药甚至泛耐药，最终成为超级耐药，对临床各种抗菌药物都变得耐药。

    由此可见，细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。

    由于抗菌药物的广泛使用，全球耐药情况非常严峻，应该说所有细菌都已经有耐药现象发现，对抗菌药物完全敏感的细菌几乎不存在了，但根据耐药的严重程度，可以称为超级耐药细菌的主要有：

    耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

    耐万古霉素肠球菌（VRE）

    耐万古霉素葡萄球菌（VRSA）

    耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（包括NDM-1）

    多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）

    泛耐药不动杆菌（PDR-AB）

    产ESBL肠杆菌科细菌

    多重耐药结核杆菌（XTB）

    细菌耐药属于一种自然现象，是千百年来微生物进化的结果。细菌的抗药性是细菌进化选择的结果，抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。细菌在生长繁殖过程中会产生耐药性基因的突变，在使用抗生素的选择压力下，耐药性细菌被筛选出来并优势繁殖。抗生素的滥用主要有两种形式：一是在人类疾病治疗过程中滥用抗生素；另一个是动物饲料添加抗生素的问题。有统计数据表明，世界上抗生素总产量的一半左右用于人类临床治疗，另一半则用在了畜牧养殖业。

    产生耐药的细菌通过以下方式产生耐药：细菌改变自己结构，不和抗菌药物结合，避免抗菌药物作用；细菌产生各种酶，破坏抗菌药物（如NDM-1）；构建自身防御体系，关闭抗菌药物进入细菌的通道或者把已经进入细菌体内的抗菌药物排出菌体。

    抗生素是人类对抗细菌感染的有效手段。细菌产生耐药性使原本有效的抗生素的治疗效果降低或丧失，增加了对患者的治疗难度和医疗成本。抗生素耐药问题的日益加剧，使人类对付细菌的有效武器越来越少。

    人类在和细菌斗争中，特别针对耐药细菌进行了大量研究，主要期望通过以下方式克服细菌耐药：

    1)直接针对耐药细菌研究开发新的抗菌药物，期望只要有一种耐药菌就开发一种新抗菌药物，这是最理想办法，但结果令人失望，细菌耐药产生的速度远远超越抗菌药物研究速度，且抗菌药物研究开发难度越来越大。

    2)克服耐药机制，恢复细菌对抗菌药物的敏感性：如针对细菌产生的bete-内酰胺酶，研究合成酶抑制剂，将酶抑制剂和抗菌药物联合使用，在克服细菌耐药同时发挥抗菌药物的杀菌作用，迄今为止，临床可供使用的只有bete-内酰胺酶抑制剂和青霉素（或头孢菌素）复方应用，其他众多耐药机制尚无法克服；

    3)抗菌药物替代产品，如抗菌多肽、噬菌体等，但大多停留在实验研究阶段，离临床应用还很遥远。

    根据大量研究，最有效的办法是避免细菌耐药，保持抗菌药物活性，要达到这一目的的最终办法是：合理使用抗菌药物。

    耐药细菌和敏感细菌在致病性方面差异不大，细菌获得耐药性并不改变其致病能力，一般也不会产生新的感染类型，最主要的挑战在于细菌获得耐药后，治疗困难，对感染者治疗有效率降低、病死率增加、医疗费用会大幅上涨。

    凡是由各种病原体（包括病毒、细菌、支原体、衣原体、螺旋体、寄生虫等）引起的疾病都被称为感染性疾病，种类十分广泛。但其中一部分疾病可以通过各种方式，如接触、消化道、呼吸道、昆虫叮咬等在正常人体间传播，具有较强的传染性，对社会危害极大，这一类疾病被归于传染病范畴，并且通过一定的管理程序（包括法律）加以管理。可见感染性疾病范围大，包括传染病，而传染病属于感染性疾病的特殊类型。

    感染性疾病的预防可以通过如下方式进行：

    1)注意个人卫生，包括环境卫生、饮食卫生；

    2)锻炼身体，提高自身抵抗力；

    3)合理使用抗菌药物，减少耐药菌产生与感染；

    4)部分传染病可以通过接种疫苗预防；

    5)医疗机构加强医院感染控制，减少住院患者获得耐药菌感染。

    人体免疫系统只针对病原菌，可以通过体液免疫和细胞免疫对抗各种感染，但免疫系统不能克服细菌耐药。

    细菌耐药是全人类所面临的公共卫生挑战，没有哪一个国家能够幸免，只是耐药形式在不同地区有所差异。我国也存在细菌耐药问题，并且在一定程度上还比较严峻，需要政府、专业人员、全体公民共同努力加以遏止。

    卫生部在控制耐药方面采取了以下措施：

    1)合理使用抗菌药物：制订了“抗菌药物临床应用指导原则”，颁布了“医院药事委员会管理条例”、“处方管理办法”，建立了“临床药师制度”，要求各医院建立感染病科，专业处理各种感染性疾病，其他还有“医院感染管理办法”等；

    2)建立了“细菌耐药监测网”和“抗菌药物使用监测网”，发现细菌耐药，评估抗菌药物合理使用情况；

    3)开展了诸如“星火计划”“萌芽计划”等抗菌药物合理使用的培训教育的项目。

    4)开展国际合作：与细菌耐药控制良好的国家（如瑞典）进行合作，与世界卫生组织也有良好协调。

    由于各地区各国在抗菌药物应用管理上的差异，细菌耐药在不同地区也存在较大差异，亚洲国家（如日本、韩国、马来西亚、印度、巴基斯坦等）、南美各国、东欧以及部分西欧国家细菌耐药较为突出，形势严峻；美国、加拿大、北欧国家细菌耐药情况控制较好，特别是北欧国家是值得全球学习的榜样。

    由于长期进化，细菌所获得的耐药能力已经根植于细菌基因之中，存在于细菌染色体上，代代相传，或者存在于染色体外的一种基因物质—质粒。耐药细菌会通过耐药质粒把耐药基因传播给非耐药细菌，导致耐药扩散。这也是细菌成为超级耐药的主要途径。

    2010年8月11日《柳叶刀》杂志一篇文献报道发现产“NDM-1的肠杆菌科细菌，对绝大多数常用抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体称之为“超级细菌”。研究发现，该细菌内存在一种β-内酰胺酶基因，该基因发现者认为其起源于印度新德里，因此将其命名为“新德里金属β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。带有NDM-1基因的细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物（如青霉素G、氨苄西林、甲氧西林、头孢类等抗生素），因而对这些广谱抗生素具有耐药性。

    目前，发现带有NDM－1的细菌主要为大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、鲍曼不动杆菌、粪肠球菌等。这些细菌有的是条件致病菌，有的属于人体正常菌群成员，其本身通常不致病或致病性不强。

    带有NDM-1基因的细菌对临床常用的大多数抗生素都耐药，如：亚胺培南、美罗培南、氧哌嗪青霉素-他唑巴坦、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹罗、氨曲南、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、米诺四环素等，但对多粘菌素E和替加环素这2种抗生素敏感。

    该类耐药细菌感染主要发生在医疗机构的住院病人中，特别是机体免疫力低下、正常菌群失调的病人，感染部位通常为血液、尿道、肺部和伤口等。

目前研究发现带有NDM-1基因的细菌主要在住院病人中引起感染，不会在社区的普通人群中广泛传播。

    目前发现带有NDM-1基因的细菌多为致病力弱的条件致病菌或人体正常菌群，这类细菌带有NDM-1基因后，其致病性和传播能力并无改变，但患者感染带有NDM-1基因的细菌后，会使治疗变得更加困难。感染该类细菌的患者的临床表现及疾病的严重性，主要取决于感染部位、感染的细菌种类以及感染者自身的健康状况等因素。

    目前，报道发现带有NDM-1基因细菌国家有印度、巴基斯坦、英国、比利时、荷兰、奥地利、法国、德国、肯尼亚、澳大利亚、日本、美国、我国香港和台湾等国家和地区。

    2010年8月20日，针对携带NDM-1基因的细菌问题，世界卫生组织做出以下评估和建议：虽然多重耐药细菌并不属于一个新问题，并且今后也还会继续出现，但携带NDM-1基因的细菌的出现，表明细菌耐药性已成为一个日益严重的全球性公共卫生问题。世界卫生组织建议各国加强细菌耐药性监测；严格执行预防和控制措施，实施医院感染控制措施，控制多重耐药菌株的传播，同时，强化医务工作者和公众合理使用抗生素的相关政策，严格执行有关停止无处方销售抗生素的法规，减少耐药菌的产生。

    1)密切关注国际上NDM-1耐药基因的研究报道，及时获取信息，评估其对我国的影响。

    2)开展NDM-1耐药基因的监测与研究，了解我国携带NDM-1基因的细菌种类与数量，研究评估其对医疗服务以及公共卫生造成的影响。

    3)进一步强化各级医疗机构临床抗生素药物的规范使用，减少耐药细菌的产生。

    4)加强医院感染控制，减少患者医院感染的风险。

    公众要慎重使用抗生素，对抗生素的使用要坚持“四不”原则：

    不随意买药：多数抗生素是处方药物，不能到药店随便购买，而应凭处方购药。

    不自行选药：抗生素是用来对付细菌的，抗生素需对症方有疗效，选择哪类药物，需专业医师或临床检验后做出判断，不宜根据广告自行选药。

    不任意服药：对于家庭小药箱中储备的抗生素类药物，要谨慎使用，最好到医院确诊后，根据医嘱服用，千万不要盲目乱用。类似感冒等日常小病，不要动辄就服用抗菌药物。