2014欧洲心脏病学会关于急性肺栓塞诊断和治疗指南
一、引言
2014年欧洲新版肺栓塞诊断和治疗指南仍然遵循2000和2008版指南的核心,重点集中于肺栓塞(PE)的治疗,许多推荐保留并强化了其合理有效性,但新的研究资料扩展修改了我们关于PE最佳诊断、评价和治疗的认识。与2008年版相比,该版临床相关的最新焦点为:最近明确了静脉血栓栓塞症的诱发因素,简化了肺栓塞临床预测规则,制定了年龄校正的D-二聚体的界限值,提出了亚段肺动脉栓塞,提出偶然、临床意外的肺栓塞,中危肺栓塞的细化风险分层,维生素K拮抗剂(VKA)的启动治疗,新型直接口服抗凝剂对静脉血栓栓塞症的治疗和二级预防,中危患者再灌注治疗的疗效和安全性,肺栓塞早期出院和家中的治疗,慢性血栓栓塞性肺动脉高压目前的诊断和治疗,怀孕和恶性肿瘤患者肺栓塞的正式治疗推荐。这些新的亮点与过去版本结合,尽可能对疑似或确诊PE的患者推荐最佳和客观证据证实的治疗策略。
二、静脉血栓栓塞症的诱发因素
强
诱发风险因素(odds ratio>10):下肢骨折,近三个月因心力衰竭或心房颤动/心房扑动住院,髋关节或膝关节置换术,严重创伤,近三个月内心肌梗死,既往静脉血栓栓塞,脊髓损伤。
中等
诱发风险因素(odds ratio为2-9):膝关节镜手术,自身免疫性疾病,输血,中心静脉插管,化疗,充血性心力衰竭或呼吸衰竭,红细胞生成刺激剂,激素替代疗法(取决于药物配方),体外受精,感染(尤其肺炎、泌尿道感染、人类免疫缺陷病毒感染),炎症性肠病,肿瘤(肿瘤转移风险最高),口服避孕药治疗,瘫痪性脑卒中,产后期,表浅静脉血栓形成,易栓症。
弱
诱发风险因素(odds ratio<2):卧床>3天,糖尿病,高血压,长时间坐位静止不动(如,长时间汽车或飞机旅行),年龄的增长,腹腔镜手术(如胆囊切除术),肥胖,妊娠,静脉曲张。
静脉血栓栓塞症认为是这些因素相互作用的后果。静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和PE。
三、
肺栓塞的
临床严重程度分类
急性肺栓塞事件严重性的分类,是基于肺栓塞早期相关死亡风险的估测,定义为住院期间和30天肺栓塞相关的死亡率。该风险分类对指南推荐的诊断和治疗策略具有重要意义,以患者就诊时临床表现为依据,出现休克或持续低血压则疑似或确诊高危肺栓塞,不出现则为非高危肺栓塞。低血压定义为收缩压<90mmHg,或收缩压下降≥40mmHg,持续15分钟,而非新发的心律失常、低血容量,或脓毒症导致。
四、诊断
整篇指南目的主要是临床治疗,“确诊的肺栓塞”指肺栓塞的可能性足够高,提示需要肺栓塞特异性治疗,而“排除肺栓塞”指肺栓塞的可能性足够低,证明取消肺栓塞特异性治疗则风险低至能够接受的程度。肺栓塞的临床表现如
表
1,但有时可能完全无症状,而有时需与急性冠脉综合征、主动脉夹层、心力衰竭和肺疾病鉴别。综合诱发因素、血气分析、胸部X检查、心电图有助于诊断和鉴别诊断。肺栓塞的临床预测规则如
表
2。
表1:急诊室疑似肺栓塞患者的临床特征表现
表现特征
|
确诊的肺栓塞
|
非确诊的肺栓塞
|
呼吸困难
|
50%
|
51%
|
胸膜炎性胸痛
|
39%
|
28%
|
咳嗽
|
23%
|
23%
|
胸骨后疼痛
|
15%
|
17%
|
发热
|
10%
|
10%
|
咯血
|
8%
|
4%
|
晕厥
|
6%
|
6%
|
单侧下肢痛
|
6%
|
5%
|
深静脉血栓体征(单侧下肢肿胀)
|
24%
|
18%
|
表2:肺栓塞临床预测规则
指标
|
临床决策规则评分
|
|
Wells
评分法
|
最初版本
|
简化版
|
既往肺栓塞或深静脉血栓
|
1.5
|
1
|
心率≥100次/分
|
1.5
|
1
|
过去四周内手术或制动
|
1.5
|
1
|
咯血
|
1
|
1
|
活动性癌症
|
1
|
1
|
深静脉血栓的临床征象
|
3
|
1
|
非肺栓塞其他诊断的可能性小
|
3
|
1
|
临床可能性
|
||
三级评分
|
||
低可能性
|
0-1
|
不适用
|
中度可能性
|
2-6
|
不适用
|
高度可能性
|
≥7
|
不适用
|
二级评分
|
||
不可能肺栓塞
|
0-4
|
0-1
|
可能肺栓塞
|
≥5
|
≥2
|
修正的Geneva
评分法
|
最初版本
|
简化版
|
既往肺栓塞或深静脉血栓
|
3
|
1
|
心率:75-94次/分
≥95次/分
|
3
5
|
1
2
|
过去一个月内手术或骨折
|
2
|
1
|
咯血
|
2
|
1
|
活动性癌症
|
2
|
1
|
单侧下肢痛
|
3
|
1
|
下肢深静脉触痛和单侧下肢水肿
|
4
|
1
|
年龄>65岁
|
1
|
1
|
临床可能性
|
||
三级评分
|
||
低可能性
|
0-3
|
0-1
|
中度可能性
|
4-10
|
2-4
|
高度可能性
|
≥11
|
≥5
|
二级评分
|
||
不可能肺栓塞
|
0-5
|
0-2
|
可能肺栓塞
|
≥6
|
≥3
|
诊断推荐
1、合并休克或低血压的疑似肺栓塞患者:(1)疑似高危肺栓塞患者,出现休克或低血压,为诊断推荐急诊肺动脉CT血管造影或床旁经胸超声心动图检查(依据可用性和临床情况)(Ⅰ类推荐,证据等级C,简称ⅠC)。(2)疑似高危肺栓塞患者,出现右心功能障碍表现,病情不稳定不能进行肺动脉CT血管造影确诊;但如果压缩静脉超声(CUS)和/或食管超声心动图(TOE)检查可立即进行,则进行床旁检查以探查静脉和/或肺动脉血栓,进一步支持肺栓塞的诊断(ⅡbC)。(3)直接转到导管室的不稳定患者,冠脉造影排除了急性冠脉综合征,而肺栓塞成为可能的诊断时,可以考虑进行肺动脉造影(ⅡbC)。
2、不合并休克或低血压的疑似肺栓塞患者:推荐使用公认的标准(
如表
3)诊断肺栓塞(ⅠB)。
临床评价:推荐诊断策略依据临床可能性大小,该可能性由临床判断或一种有效的预测规则评估(ⅠA)。
D-二聚体:(1)低或中度临床可能性或不可能肺栓塞的门诊/急诊室患者,为降低不必要的影像检查和辐射,推荐进行血清D-二聚体检查,最好使用高敏检验(ⅠA)。(2)低临床可能性或不可能肺栓塞患者,使用高敏或中度敏感的D-二聚体检验,结果正常可排除肺栓塞(ⅠA)。(3)临床中度可能的患者,使用中度敏感的D-二聚体检验,结果正常可考虑进一步的检查(ⅡbC)。(4)临床高度可能性的患者,不推荐进行D-二聚体检查;由于既使使用高敏D-二聚体检验,一次正常结果不能排除肺栓塞(ⅢB)。
CT血管造影:(1)低或中度临床可能性或不可能肺栓塞的患者,肺动脉CT血管造影结果正常可安全排除肺栓塞(ⅠA)。(2)临床高度可能性或可能肺栓塞的患者,肺动脉CT血管造影结果正常可以安全排除肺栓塞(ⅡaB)。(3)肺动脉CT血管造影显示肺段血栓或更近段血栓,可确诊肺栓塞(ⅠB)。(4)孤立性亚段血凝块,可以考虑进一步检查以确诊肺栓塞(ⅡbC)。
通气/血流(V/Q)闪烁扫描:(1)核素闪烁扫描肺灌注正常排除肺栓塞(ⅠA)。(2)V/Q扫描肺栓塞高度可能则确诊肺栓塞(ⅡaB)。(3)低度临床可能性或不可能肺栓塞患者,V/Q扫描结果不能诊断肺栓塞,当结合近段CUS阴性结果,可以排除肺栓塞(ⅡaB)。
下肢CUS:(1)疑似肺栓塞的部分患者,可以考虑下肢CUS探查深静脉血栓,如果结果阳性可避免进一步的影像学检查(ⅡbB)。(2)临床疑似肺栓塞的患者,CUS显示深静脉近段血栓,则确诊肺栓塞(ⅠB)。(3)如果CUS显示仅仅远端深静脉血栓,应该考虑进一步检查以确诊肺栓塞(ⅡaB)。
肺动脉造影:临床评价和无创性影像检查结果不一致时,可以考虑肺动脉造影(ⅡbC)。
磁共振血管造影(MRA):MRA不应用于排除肺栓塞(ⅢA)。
表 3:不合并休克或低血压的患者,按照临床可能性进行肺栓塞诊断的公认诊断标准(基于无创性检查)
诊断标准
|
肺栓塞的临床可能性
|
||||
低可能性
|
中度可能性
|
高度可能性
|
不可能肺栓塞
|
可能肺栓塞
|
|
排除肺栓塞
|
|||||
D-二聚体
|
|||||
高敏检验阴性
|
+
|
+
|
-
|
+
|
-
|
中度敏感检验阴性
|
+
|
±
|
-
|
+
|
-
|
胸部CT肺动脉造影
|
|||||
单纯多层螺旋CT正常
|
+
|
+
|
±
|
+
|
±
|
V/Q扫描
|
|||||
核素扫描肺灌注正常
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
肺扫描不能诊断(核素扫描诊断肺栓塞可能性低或中度)和CUS深静脉近段正常
|
+
|
±
|
-
|
+
|
-
|
肺栓塞确诊
|
|||||
胸部CT肺动脉造影显示至少肺段栓塞
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
V/Q扫描高度可能
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
CUS显示深静脉近段血栓
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+表示公认的诊断标准,不需进一步检查;-表示无效的标准,必须进行进一步检查;±表示有争议的标准,应考虑进一步检查。
五、预后评估(如表4
、5
、6
)
表4:最初和简化的肺栓塞严重程度指数(PESI)
参数
|
最初模式
|
简化模式
|
年龄
|
以年为单位的年龄
|
80岁以上计1分
|
女性
|
+10分
|
-
|
癌症
|
+30分
|
1分
|
慢性心力衰竭
|
+10分
|
1分
|
慢性肺疾病
|
+10分
|
|
脉搏≥110次/分
|
+20分
|
1分
|
收缩压<100mmHg
|
+30分
|
1分
|
呼吸频率>30次/分钟
|
+20分
|
-
|
体温<36℃
|
+20分
|
-
|
精神状态改变
|
+60分
|
-
|
动脉血氧饱和度<90%
|
+20分
|
1分
|
危险分层
|
||
Ⅰ级:≤65分,30天死亡风险极低(0–1.6%);
Ⅱ级:66–85,死亡风险低(1.7–3.5%);
Ⅲ级:86–105分,死亡风险中等(3.2–7.1%);
Ⅳ级:106–125分,死亡风险高(4.0–11.4%);
Ⅴ级:>125分,死亡风险极高(10.0–24.5%)。
|
0分=30天死亡风险1%[95%可信区间(CI)0.0%–2.1%];
≥1分=30天死亡风险10.9%(95% CI 8.5%–13.2%)。
|
表5:急性肺栓塞住院期间或30天死亡率预测的影像和实验室检查
检查或生物标志物
|
界限值
|
敏感性
%
(
95%CI
)
|
特异性
%
(
95%CI
)
|
阴性预测值
%
(
95%CI
)
|
阳性预测值
%
(
95%CI
)
|
HR
或
OR
(
95%CI
)
|
超声心动图
|
右室功能障碍的各种标准
|
74 (61–84)
|
54 (51–56)
|
98(96–99)
|
8 (6–10)
|
2.4(1.3–4.3)
|
CT
血管造影
|
右室
/
左室
≥1.0
|
46 (27–66)
|
59 (54–64)
|
93(89–96)
|
8 (5–14)
|
1.5(0.7–3.4)
|
右室
/
左室
≥0.9
|
84 (65–94)
|
35 (30–39)
|
97(94–99)
|
7 (5–10)
|
2.8(0.9–8.2)
|
|
脑钠肽(
BNP
)
|
75–100pg/mL
|
85 (64–95)
|
56 (50–62)
|
98(94–99)
|
14 (9–21)
|
6.5(2.0–21)
|
N-
端脑钠肽前体
|
600 pg/mL
|
86 (69–95)
|
50 (46–54)
|
99(97–100)
|
7 (5–19)
|
6.3(2.2–18.3)
|
肌钙蛋白
I
|
不同检验界限值(健康者
99
百分位数)
|
无报道
|
无报道
|
无报道
|
无报道
|
4.0(2.2–7.2)
|
肌钙蛋白
T
|
不同检验界限值(健康者
99
百分位数)
|
无报道
|
无报道
|
无报道
|
无报道
|
|
14pg/mL
(高敏检验)#
|
87 (71–95)
|
42 (38–47)
|
98(95–99)
|
9 (6–12)
|
5.0(1.7–14.4)
|
|
心脏型脂肪酸结合蛋白
#
|
6 ng/mL
|
89 (52–99)
|
82(74–89)
|
99(94–99)
|
28(13–47)
|
36.6(4.3–304)
|
#这些研究只包括血压正常的患者,使用复合预后事件(全因死亡或严重心血管并发症)
表6:依据早期死亡率风险进行的急性肺栓塞分类
早期死亡风险
|
风险参数或计分
|
||||
休克或低血压
|
PESI
III-V级或简化PESI>1分
|
影像检查右心功能障碍表现
|
心脏生物标记物
|
||
高
|
+
|
(+)
a
|
+
|
(+)
a
|
|
中
|
中-高
|
-
|
+
|
两项均阳性
|
|
中-低
|
-
|
+
|
只有一项(或无一项)阳性
|
||
低
|
-
|
-
|
选择评估,如果评估则二者均阴性
b
|
a低血压或休克的患者,均不考虑PESI(s PESI)计分和生物标志物的检查。
b只要其中一项阳性则归为中-低危,而非低危。
预后评估推荐:(1)依据休克或持续低血压,疑似或确诊肺栓塞患者推荐进行初始风险分层,以识别早期死亡高危患者(ⅠB)。(2)非死亡高危患者,应该考虑使用证据证实的临床风险预测计分模式,以区分低危和中危肺栓塞,最好PESI或简化PESI(ⅡaB)。(3)中危患者,应该考虑超声心动图或CT评估右室功能,以及生物标志物评估心肌损伤,以便进一步危险分层(ⅡaB)。
六、急性期治疗
表7:批准用于肺栓塞治疗的低分子肝素(LMWH)和戊糖(磺达肝癸钠)
剂量
|
用药次数
|
|
依诺肝素
|
1.0 mg/kg
|
12小时一次
|
或1.5 mg/kg(住院患者)
|
每日一次
|
|
亭扎肝素
|
175 U/kg
|
每日一次
|
达肝素
|
100 IU/kg
a
|
12小时一次
a
|
200 IU/kg
a
|
每日一次
a
|
|
那屈肝素
|
86 IU/kg
|
12小时一次
|
171 IU/kg
|
每日一次
|
|
磺达肝癸钠
|
5 mg (体重 <50 kg);
7.5 mg (体重50–100 kg);
10 mg (体重 >100 kg)
|
每日一次
|
a癌症患者,达肝素200 IU/kg每日一次,使用1个月;150 IU/kg每日一次,使用5个月。5个月后,使用VKA或LMWH无限期使用或直至认为癌症治愈。
表8:依据活化部分凝血活酶时间(aPTT)调节普通肝素用量
aPTT
|
调整肝素剂量
|
<35秒 (<正常值的1.2 倍)
|
80 U/kg静推,增加肝素静滴剂量4 U/kg/h
|
35–45秒(正常值1.2–1.5倍)
|
40 U/kg静推,增加肝素静滴剂量2U/kg/h
|
46–70秒(正常值1.5–2.3倍)
|
保持原静滴剂量不变
|
71–90秒(正常值2.3–3.0倍)
|
降低肝素静滴剂量2U/kg/h
|
>90秒(>正常值的3.0倍)
|
停止肝素静滴1小时,然后降低肝素静滴剂量3U/kg/h
|
1、合并休克或低血压肺栓塞患者(高危):
(1)高危肺栓塞患者,推荐启动静脉普通肝素抗凝治疗不必延迟(ⅠC)。(2)推荐溶栓治疗(ⅠB)。(3)溶栓禁忌或失败的患者,推荐手术肺动脉栓子清除术(ⅠC)。(4)全剂量静脉溶栓禁忌或失败的患者,作为手术肺动脉栓子清除术的替代治疗,应考虑经皮导管治疗(ⅡaC)。
2、不合并休克或低血压肺栓塞患者(中危或低危):
注射用抗凝剂和VKA的联合抗凝治疗:(1)肺栓塞高度或中度临床可能性患者,诊断过程中推荐启动注射抗凝治疗,不必延迟(ⅠC)。(2)对多数患者,推荐LMWH或磺达肝癸钠为急性期注射抗凝治疗的方式(ⅠA)。(3)推荐VKA,与注射抗凝治疗同步进行,使INR达到目标值2.5(范围2.0–3.0)(ⅠB)。
新型口服抗凝剂治疗:(1)作为注射抗凝剂与VKA联合抗凝治疗的替代治疗,推荐利伐沙班抗凝治疗(15 mg每日两次持续3周,随后20 mg每日一次)(ⅠB)。(2)作为注射抗凝剂与VKA联合抗凝治疗的替代治疗,推荐阿哌沙班抗凝治疗(10 mg每日两次持续7天,随后5 mg每日二次)(ⅠB)。(3)急性期注射抗凝剂治疗后,作为VKA的替代抗凝治疗,推荐服用达比加群酯(150 mg每日两次,而≥80岁患者或合用维拉帕米者110 mg每日两次)(ⅠB)。(4)急性期注射抗凝剂治疗后,作为VKA的替代抗凝治疗,推荐使用依杜沙班(ⅠB)。(5)严重肾功能损害的患者不推荐使用新型口服抗凝剂(肌酐清除率<30 mL/min不推荐利伐沙班、达比加群酯、依杜沙班,肌酐清除率<25 mL/min不推荐阿哌沙班)(ⅢA)。
再灌注治疗:(1)无休克或低血压的患者,不推荐常规直接静脉溶栓治疗(ⅢB)。(2)中-高危患者,推荐严密监查,早期检测血流动力学失代偿,及时启动补救性再灌注治疗(ⅠB)。(3)中-高危肺栓塞患者,出现血流动力学失代偿的临床迹象,应该考虑溶栓治疗(ⅡaB)。(4)中高危患者,如预期溶栓后出血的风险高,可以考虑手术肺动脉栓子切除术(ⅡbC)。(5)中高危患者,如预期溶栓后出血的风险高,可以考虑皮导管治疗(ⅡbB)。
早期出院和家中治疗:急性低危肺栓塞患者,如果能够提供合适的门诊治疗和抗凝治疗,应该考虑早期出院以及持续家中治疗(ⅡaB)。
3、静脉滤器的推荐
(1)急性肺栓塞患者,抗凝治疗绝对禁忌,应该考虑下腔静脉滤器置入(ⅡaC)。(2)即使抗凝强度达到治疗水平肺栓塞仍复发时,应该考虑下腔静脉滤器置入(ⅡaC)。(3)不推荐肺栓塞患者常规使用下腔静脉滤器(ⅢA)。
七、抗凝治疗持续时间
肺栓塞后抗凝治疗持续时间推荐:(1)继发于短暂(可逆性)诱发因素的肺栓塞患者,推荐口服抗凝治疗3个月(ⅠB)。(2)不明原因(unprovoked)肺栓塞患者,推荐口服抗凝治疗至少3个月(ⅠA)。(3)不明原因肺栓塞首次发病以及出血风险低的患者,应考虑延长口服抗凝治疗(ⅡaB)。(4)不明原因肺栓塞第二次发病的患者,推荐无限期抗凝治疗(ⅠB)。(5)如果需要延长抗凝治疗,作为VKA的替代治疗(除非严重肾功能损害的患者),应该考虑利伐沙班(20mg,每日一次)、达比加群酯(150 mg每日两次,而≥80岁患者或合用维拉帕米者110 mg每日两次)或阿哌沙班(2.5mg,每日两次)治疗(长期口服新型抗凝剂进行肺栓塞二级预防的资料尚未公布)(ⅡaB)。(6)延长抗凝治疗的患者,应该定期进行风险-获益比的重新评价(ⅠC)。(7)拒绝服用或不能耐受任何抗凝剂的患者,作为深静脉血栓栓塞症二级预防的延长治疗,可以考虑阿司匹林(ⅡbB)。(8)肺栓塞合并癌症的患者,起初的3-6个月内应该考虑体重调整的LMWH皮下注射(ⅡaB)。(9) 肺栓塞合并癌症的患者,应该考虑无限期或直至癌症治愈的延长抗凝治疗(起初3-6个月后)(ⅡaC)。
八、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH
)
慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗推荐
(1)肺栓塞幸存者出现持续呼吸困难,应该考虑CTEPH的诊断评价(ⅡaC)。(2)目前不推荐对无症状肺栓塞幸存者筛查CTEPH(ⅢC)。(3)所有CTEPH患者,有关其他治疗策略可操作性和决策的评估,推荐由多学科专家团队制定(ⅠC)。(4)所有CTEPH患者,推荐终身抗凝治疗(ⅠC)。(5)CTEPH患者,推荐肺动脉内膜切除术(ⅠC)。(6)由CTEPH团队(至少包括一名经验丰富的肺动脉内膜切除术外科医生)归类为无法手术的CTEPH,或手术治疗后持续性或复发性CTEPH,并且这些患者有症状,推荐使用利奥西呱治疗(ⅠB)。(7)由CTEPH团队(至少包括一名经验丰富的肺动脉内膜切除术外科医生)归类为无法手术的CTEPH,并且这些患者有症状,可以考虑肺动脉高压治疗药物的非许可适应症使用(ⅡbB)。
九、特殊临床情况
妊娠患者肺栓塞的治疗推荐:(1)妊娠期间疑似肺栓塞,保证使用公认标准方法进行正规诊断评估(ⅠC)。(2)D-二聚体阴性结果,与非妊娠患者具有相似的临床意义,为了避免不必要的辐射,可以考虑进行D-二聚体检查(ⅡbC)。(3)深静脉近段血栓的诊断可确诊肺栓塞,因此为避免不必要的辐射,可以考虑静脉加压超声(ⅡbC)。(4)胸片正常而疑似肺栓塞的妊娠女性患者,可以考虑肺灌注闪烁显像排除诊断(ⅡbC)。(5)胸片异常或肺闪烁显像不能进行,应该考虑CT血管造影(ⅡaC)。(6)无休克或低血压的妊娠女性患者,体重调整的LMWH为推荐治疗(ⅠB)。
癌症患者肺栓塞的治疗推荐:(1)癌症合并肺栓塞的患者,应该与有症状肺栓塞患者相同的方法处理治疗(ⅡaC)。(2)D-二聚体阴性水平与非癌症患者具有同样的阴性诊断价值(ⅡaB)。(3)癌症合并肺栓塞的患者,起初3-6个月应该给于体重调整的LMWH皮下注射(ⅡaB)。(4)癌症合并肺栓塞的患者,应该考虑延长抗凝治疗(起初3-6个月后),直至无限期或癌症治愈(ⅡaC)。
非血栓性肺栓塞包括:脓毒性肺栓塞,异物肺栓塞,脂肪栓塞,空气栓塞,羊水栓塞,肿瘤栓塞,但均未形成诊治推荐决策。
上一篇:
骨质疏松症治疗指南更新[ 08-11 ]
下一篇:
急性心力衰竭[ 08-30 ]