抗肿瘤药常见不良反应药物治疗
一、
口腔黏膜反应
预防用药:化疗开始前
30 min
静脉滴注氨磷汀。
治疗用药:
1.
餐前
/
后常用
3%
碳酸氢钠或
0.1%
氯己定溶液漱口,(对于甲氨蝶呤化疗可用亚叶酸钙漱口液)若有真菌感染可用制霉素漱口液,急性疼痛期可在进食前
15~30 min
用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因止痛。
2.
进食相当于室温的高营养流汁,避免刺激性食物。
二、
恶心呕吐
按致吐频率分成四个等级:
1.
重度致吐化疗药(如:顺铂)于化疗前
30 min
联合应用
5-HT3
受体阻断剂
+
地塞米松
+
阿瑞吡坦,化疗后
2~4
日,口服地塞米松
+
阿瑞吡坦。
2.
中度致吐化疗药(如:奥沙利铂)于化疗前
30 min
联合应用
5-HT3
受体阻断剂
+
地塞米松,化疗后
2~3
日,口服地塞米松或
5-HT3
受体阻断剂。
3.
低度致吐化疗药(如:氟尿嘧啶)于化疗前应用
5-HT3
受体阻断剂或口服地塞米松,化疗后无需应用。
4.
微弱致吐化疗药引起的恶心呕吐可不需治疗。
三、
过敏反应
主要药物
:紫杉醇、单克隆抗体、多西他赛。
紫杉醇:
1.
治疗前
12 h
和
6 h
分别口服地塞米松
20 mg
,治疗前
30
~
60 min
肌注或口服苯海拉明
4
0 mg
,静注西咪替丁
300 mg
。
2.
采用非聚氯乙烯材料的输液器,并连接直径小于
0.22µm
的微孔膜过滤器。
3.
滴注开始
1 h
内,监测血压、心率和呼吸,一旦发生过敏应当立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
四、
肾毒性
主要药物:环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。
环磷酰胺:
1.
化疗前充分水化,碱化尿液,利尿,并给予别嘌醇;
2.
预防性使用还原性谷胱甘肽或氨磷汀,尤其是大剂量化疗时。
3.
分别于环磷酰胺给药后
0
、
4 h
、
8 h
后的时段给予美司钠预防膀胱出血,剂量为环磷酰胺的
20%
。
顺铂:
1.
化疗前
24 h
和化疗
24 h
需充分水化。
2.
可在化疗前
30 min
预防性使用氨磷汀或还原性谷胱甘肽钠。
3.
输注应缓慢,时长
6
~
8
小时,静滴液注意避光。
五、
骨髓抑制
白细胞减少:通常
Ⅰ
~
Ⅱ
度白细胞抑制不需处理,多可自然恢复且不影响下个疗程;
Ⅲ
度~
Ⅳ
度白细胞抑制需要使用重组人粒细胞集落刺激因子(
G-CSF
)。
1.
治疗性用药:当
WCB <2*10
9
/L
时开始使用
G-CSF 5
~
7 µg/kg/d
直到
W
BC
>10*10
9
/L
。
2.
预防性用药:如果患者上个疗程出现
Ⅳ
度骨髓抑制,为使下个疗程能正常进行,可预防性使用
G-CSF 3
~
5 µg/kg/d
,多于化疗结束后
48 h
开始使用,用到患者安全度过白细胞最低点而开始回升后,多数需用
7
~
10
天。
血小板减少:卧床,停止刷牙,每天用漱口水漱口,不吃硬食,加强通便,不宜给患者洗头。治疗血小板减少可使用促血小板生成素和白介素
Ⅱ
,于化疗结束后
24 h
使用。
六、
神经毒性
主要药物:铂类化合物(尤其是奥沙利铂),长春碱类,紫杉醇,多西他赛。
以减少氧自由基,保护神经细胞为原则,常用药有:注射用水溶性维生素、三磷酸胞苷二钠
(CTP)
、葡萄糖酸钙和硫酸镁、还原型谷胱甘肽以及氨磷汀、左卡尼汀、鼠神经生长因子、亚叶酸钙(注意:对已存在的甲氨喋呤神经毒性无效)。
七、
肺毒性
主要药物:博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素
C
、甲氨蝶呤等。
抗肿瘤药物相关肺毒性诊断一旦明确,应立即停用该抗肿瘤药,并及时给予大剂量激素冲击治疗,合并肺部感染者可及时使用抗生素,同时予氧疗、支气管扩张剂等辅助治疗方法。
八、
伊立替康的迟发型腹泻
1.
一旦发生立即停药。在第一次稀便后,患者需要大量饮用含电解质的饮料。
2.
马上开始抗腹泻治疗:服用洛哌丁胺
2 mg/2 h
,直到最后一次稀便结束后
12 h
,但不得连续服用超过
48 h
。
3.
当中性粒细胞数量减少(计数
<0.05*10
9
/L
)时,应用广谱抗生素。
4.
重症患者可以联合生长抑素治疗:奥曲肽
100~150 µg/8 h
皮下注射,直至腹泻被控制。
伊立替康的胆碱能综合征
,
一旦出现急性胆碱能综合征(早发性腹泻及出汗,腹部痉挛、流泪等),应使用硫酸阿托品治疗(
0.25 mg
皮下注射)。对于有严重胆碱能综合症的患者,下次使用本品前应预防性应用阿托品。
九、
蒽环类的心脏毒性
蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基的形成,作用于心脏表现为计量累计性的心肌炎,引起迟发行性严重心力衰竭。可使用维生素
E
和辅酶
Q10
预防。并用其专属性极强的解毒剂右丙亚胺,其剂量为蒽环类抗肿瘤药的
10
倍,于给药至少
30 min
后再应用蒽环类抗肿瘤药。
十、
抗肿瘤药液外渗
当化疗药液渗漏时的应对措施:
1.
应立即停止注射,尽量回抽残留药物。
2.
局部注射糖皮质激素,剧烈疼痛可用
1%
普鲁卡因注射液局部封闭。
3.
根据抗肿瘤药物选择局部进行冷敷或热敷,以减轻皮肤坏死。
4.
局部使用解毒剂:对于环磷酰胺、长春碱类、紫杉醇选用皮下注射透明质酸;氮芥、顺铂、丝裂霉素、放线菌素选择皮内注射硫代硫酸钠(其中丝裂霉素外渗可以局部涂抹二甲亚砜);蒽环类首选右丙亚胺解毒剂
,并可局部涂抹二甲亚砜。
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