药学部

“一周一针”、“月瘦20斤”……在网络上，降糖药“司美格鲁肽”火了，成为备受瘦身人群追捧的“减肥神药”，还曾一度断货。关于司美格鲁肽，你至少需要知道以下5点！

一、GLP-1，一种重要的食欲调节物质！

进食后，肠道L细胞可分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。GLP-1与胰腺β细胞上的受体结合，可葡萄糖依赖性的刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。GLP-1与大脑的受体结合，可抑制食欲；与胃肠道的受体结合，抑制胃排空，增加饱腹感。因此，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可以降低体重。

二、GLP-1类似物，一类高效降糖药！

天然GLP-1半衰期只有1~2分钟。与天然GLP-1相比，GLP-1类似物（利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等），不易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，作用强度更大，维持时间更长。二甲双胍可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降0.7%~1.0%。恩格列净等SGLT2i可使HbA1c下降0.5%~1.2%。研究结果显示：给予司美格鲁肽（1mg/w）30周后，可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.7%。根据降糖药物的降糖疗效，2023版《ADA糖尿病诊疗标准》将司美格鲁肽、度拉糖肽列为“降糖疗效非常高”的药物，其他GLP-1RA列为“降糖疗效高”的药物。

三、司美格鲁肽的减重效果如何？

所有GLP-1类似物均可抑制食欲，都具有减重作用。根据降糖药物的减重效果排序，2023版《ADA糖尿病诊疗标准》将司美格鲁肽列为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽和利拉鲁肽为“减重效果高”的药物。临床研究结果显示：在2型糖尿病人群中，司美格鲁肽可显著减重达6.5 kg。在超重且无糖尿病人群中，每周注射2.4 mg司美格鲁肽可使体重下降14.9%，平均体重减轻了15.3 kg，平均BMI下降了5.54。GLP-1类似物的作用非常广泛（见下图）。但并非所有GLP-1类似物均具有心血管和肾脏保护作用。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽，已证明具有心血管保护作用和肾脏保护作用。

四、警告：甲状腺C细胞肿瘤风险！

甲状腺由3×10⁶个滤泡组成。甲状腺激素由滤泡上皮细胞合成，并储存于滤泡腔中。在滤泡之间和滤泡上皮细胞之间，存在滤泡旁细胞（又称C细胞），能够分泌降钙素。在啮齿类动物中，甲状腺的C细胞存在GLP-1受体，在甲状腺髓样癌（MTC）中，GLP-1受体的密度显著增加，长期使用GLP-1类似物可引起甲状腺C细胞肿瘤。尚不清楚司美格鲁肽能否导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。

警告：司美格鲁肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。

五、降糖剂量与减重剂量不同！

美国FDA已批准利拉鲁肽和司美格鲁肽用于成人体质量管理，主要适用于体质量指数（BMI）≥30 kg/m²的患者，或是BMI≥27 kg/m²同时伴有并发症的患者。在我国司美格鲁肽尚未批准其作为减肥药，如果用于单纯肥胖属于超说明书用法。需要注意的是：与降糖作用不同，GLP-1RA用于减重时的剂量应更大。胃肠道反应呈剂量依赖性。

GLP-1类似物可引起腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等，多见于治疗初期，呈一过性，随着使用时间延长逐渐减轻。GLP-1类似物单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（如磺脲类、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。皮下注射GLP-1类似物还可引起严重过敏反应。

保存：司美格鲁肽注射液应冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷冻。首次使用后，可在30℃以下或在2℃～8℃冰箱中保存6周。