异常BMI,癌症背后的“推手”
近年来,肥胖人群数量在世界范围内呈日益增加的趋势,多项研究也显示高体质指数(BMI)是癌症发生风险的重要预测因素。8月14日,《柳叶刀》(Lancet)杂志在线发表了一项在英国524万人中进行的大规模队列研究,使得BMI与22种常见癌症发生风险之间的相关性被再次深入、详实地证明。这些癌症包括:乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、胃癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、白血病、卵巢癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤、子宫癌、脑与中枢神经系统癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、口腔癌、甲状腺癌、胆囊癌。
肥胖:要正视并重视
初读本文,除了500多万的观察对象,似乎没有什么可令人耳目一新之处。这不禁让人想起美国医学会去年正式将肥胖认定为一种疾病时,也令人感觉很奇怪,因为世界卫生组织(WHO)早在1947年就已经明确如此。但后来发现,很多人之所以为此触动,是因为现今中国人都胖了,是“有病”!
癌症可以预防,肥胖是其中可以改变的危险因素之一。但是可改变不等于易改变,减肥难使很多人熟视之而无睹。而这篇文章再一次提示我们要正视超出正常的体重。
此研究来自于数以千万计的初级医疗保健档案数据,队列样本量空前,结果的分辨率、敏感度、稳定性和结论的可靠性增加,也使一些发病率很低的癌症得以纳入视野。例如,肥胖使子宫癌发病风险增加1.6倍,居各癌症之首,但因其发病率仅为0.5‰,绝对风险的增加约为0.3‰,与绝经后乳腺癌和结直肠癌相比,相对风险仅增加1.04~1.1。基于此,面对群体和个体的医学实践选择会有所差异。
值得注意的是,文章结果再次证实了体重增加的一些保护作用。肥胖或超重降低了口腔癌和肺癌的风险,由于非吸烟者中不存在此保护作用,吸烟者体重较低应该是造成这种假象的原因。前列腺癌在肥胖者中比例略有降低,且肥胖对绝经前乳腺癌具有保护作用,这是否与肥胖对内分泌的干扰作用有关还有待证实。考虑到肥胖对心血管和代谢健康等的影响,这种保护作用恐怕难以被认真看待。
作者在文中及附录中对研究中的混杂因素和局限性均有所讨论,为目前体重与癌症风险的关系提供了最新和最全面的信息,同时也提示我们,要综合看待癌症的发生机制和危险因素,体重是其中的一个作用环节。
肥胖:确定但可避免的致癌因素——美国癌症学会(ACS)流行病学研究组 Peter Campbell
BMI计算公式为体重(kg)/身高平方(m2)。成人BMI为25~29.9时为超重,超过30为肥胖。2010年,超重和肥胖已在全世界范围内引起340万例死亡。高BMI与冠心病、2型糖尿病、高血压、卒中、血脂异常和骨关节炎以及多种癌症的高患病率之间已有确切联系。
Lancet杂志中Krishnan等人的研究成果更加确切地证实了高BMI与多种癌症间的相关性。研究者采用英国临床实践研究数据链接(CPRD)的数据,自初始的1000万人队列中,最终确定了524万名研究初始无癌症发生、且具有充足BMI和随访时间数据者进行分析。在为期7.5年的平均观察期后,受试者中超过16.6万人罹患癌症,这些癌症均在研究者所关注的22种癌症范围内,且这22种癌症代表了英国所有癌症中90%的种类。BMI每增加5 kg/m2,子宫癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、卵巢癌、绝经后乳腺癌、胰腺癌、直肠癌及白血病的发生风险相应升高。
更多分析显示出非吸烟者的BMI与食管癌、胰腺癌和胃癌的相关性,以及校正其余因素(如性别和绝经情况)后BMI与肝癌、结肠癌、卵巢癌和乳腺癌之间的相关性。BMI与口腔癌和肺癌之间的负相关性在整体人群中存在,而在非吸烟者中不存在,说明吸烟量为其中的混杂因素。
此外,研究者对BMI相关的10种癌症行分类模型分析后,发现BMI属超重和肥胖范围者占英国癌症患者的2%(甲状腺癌)~41%(子宫癌)。全民BMI每上升1 kg/m2,英国每年会新增3790例癌症患者。
对此研究需要注意的问题是选择偏倚,因初始队列中有充足BMI数据和随访时间者仅占50%。若BMI数据来源者本身存在有癌症发生倾向的合并症或状况(如2型糖尿病或胆结石),就会导致偏倚。
另如研究者在文中所提,研究中的许多癌症都缺乏组织学、分子表型和癌症亚定位的特异医学信息,这对最后结果造成了严重影响。例如高BMI与食管腺癌有显著关联,但与食管鳞癌间则可能存在负性关联。此外,研究者在分析中纳入了极低BMI者(<15 kg/m2),由于极低BMI值通常代表着错误数据或极度疾病状态,可能会对结果造成混杂。
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